复发“广东癌”治疗迎新突破 超分割放疗有助于“减毒”-世界微动态
复发鼻咽癌治疗技术的科学攻关再进一步。
(资料图片)
鼻咽癌又称“广东癌”，全球约47%的病例发生在我国，其中广东、广西等地尤为高发。
然而，既往复发鼻咽癌的再程治疗技术毒副反应极大，疗效欠佳，患者总体生存预后差，3年总生存率仅约44%。因此，亟需探索新的治疗技术，为该类患者提供高效低毒的新方案。
2023年2月24日上午，在陈明远团队复发鼻咽癌领域重要研究成果新闻发布会上，中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任、教授陈明远向包括南都记者在内的媒体提到，“复发鼻咽癌超分割放射治疗的新技术，首次通过前瞻性Ⅲ期临床试验，证实超分割技术可通过降低严重晚期并发症的发生率进一步提高复发鼻咽癌患者的总生存期，今后有望改写临床实践。”
攻坚
复发鼻咽癌患者缺乏标准治疗方案
鼻咽癌是具有明显的地区流行性的肿瘤，全球约47%的病例发生在我国，其中广东、广西等地尤为高发，严重威胁华南地区人民的生命健康。放疗是鼻咽癌最关键的根治性治疗手段。
“超分割”开创复发鼻咽癌放疗新模式
然而，在根治性放疗后约10%-20%患者会出现局部复发。既往复发鼻咽癌的再程治疗技术毒副反应极大，疗效欠佳，患者总体生存预后差，3年总生存率仅约44%。
因此，亟需探索新的治疗技术，为该类患者提供高效低毒的新方案。
着眼于该难题，陈明远教授团队一直深耕复发鼻咽癌的治疗技术创新和诊疗策略优化。
前期，研究团队在国内外率先创建鼻咽癌微创外科治疗技术体系，确立可手术切除复发鼻咽癌“外科优先”的国内国际治疗新规范，将可手术切除复发鼻咽癌3年总生存率提高17.8%,严重的晚期毒副反应降低24%，相关研究成果前期发表在国际顶尖临床肿瘤学期刊《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）。此外，针对复发鼻咽癌亦提出了创新高效的“靶免”辅助治疗方案—抗血管生成治疗+免疫治疗，相关研究成果发表在国际顶尖临床肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。
难点
不可手术复发鼻咽癌，如何更好地开展再程放疗？
数据显示，可手术切除复发鼻咽癌患者仅占所有复发患者的30%，约70%患者无法通过鼻内镜手术达到根治性切除。
因此，再程放疗仍是该类复发鼻咽癌患者唯一的根治性治疗手段。
精准诊疗进一步降低毒性
然而，再程放疗的严重晚期毒性发生率高到59%-73.7%，包括严重的鼻咽坏死、鼻咽大出血、放射性颞叶坏死等；其中，约31.3%-40.0%的患者最终死于再程放疗相关的严重晚期毒性反应。
陈明远教授团队一直致力于复发鼻咽癌再程放疗新技术的研究，如何使用更安全的放疗技术，显著减少严重晚期放疗毒性并提高患者的总生存率，是该研究的关键。
对于上述复发鼻咽癌的治疗理念，陈明远教授在现场谈道，“鼻咽癌的治疗主要是分为加法和减法。早在2004年，鼻咽癌的5年生存率通常被认为是60%，而今天，通过精准治疗等各种综合治疗的应用，鼻咽癌患者5年的生存率已高达80%。这个提高的过程则是做加法的过程。”
不过，随着鼻咽癌的治疗效果达到一定程度，陈明远教授认为，目前，我们已经进入既要保证疗效，又要保证病人生存质量的新阶段。“相对于过去，做减法反而越发重要。”
创新
“减毒”提高鼻咽癌患者的生存率
“我们一直在构想这个问题，我们能不能用一种新的放疗技术，在不影响肿瘤组织等效生物剂量的情况下，把正常组织的剂量降低，让它的毒性变小。”陈明远教授对此解释，“这就类似于有胃病的人，不吃就饿，但是吃多了又会太过于饱腹。那我们就可以提出少吃多餐的模式。”
早在10年前，陈明远教授研究团队就关注到超分割放疗技术，该技术简而言之就是将每天一次常规剂量放疗，改为每天两次较低剂量放疗，旨在不增加正常组织生物放疗剂量，确保放疗晚期毒性相同的情况下，提高肿瘤放疗剂量达到“等毒增效”的作用。
考虑到复发鼻咽癌再程放疗的主要死因是放疗后遗症，研究团队反其道而行之。
在保持肿瘤生物放疗剂量“等效”的情况下，降低正常组织的生物学剂量，减少放疗后遗症导致的死亡，从而通过 “减毒”提高鼻咽癌患者的生存率。由此，研究团队创造性地使用超分割放疗“减毒增效”的独特放射生物学特征，率先应用到复发鼻咽癌患者，临床上观察到令人满意的效果。
临床结果
超分割调强放疗组3年总生存率显著提高
在此基础上，陈明远教授等牵头联合广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院，于2015年7月开展国际上首项前瞻性、随机、多中心的III期临床试验，比较了超分割调强放疗和常规分割调强放疗治疗复发鼻咽癌的临床结果。
超分割放疗模式图
这项研究纳入了第七版AJCC分期系统分期为rT2-T4 rN0-N2 rM0期且不可手术切除的144例复发鼻咽癌患者，按1：1随机分配到超分割放疗组（72例）（每日2次低剂量放疗，共54次）和常规分割放疗组（72例）（每日1次常规剂量放疗，共27次）。主要研究终点是3级以上严重晚期毒性发生率和总生存率。
研究结果显示，超分割调强放疗相对于常规分割调强放疗将局晚期复发鼻咽癌患者的3级以上严重晚期毒性发生率从57%降低到34%；其中，鼻咽坏死（19% vs 32%）、鼻咽大出血（7% vs 21%）、颞叶坏死（10% vs 26%）发生率均显著降低。此外，导致死亡的严重毒性发生率在超分割放疗组亦显著降低（7% vs 24%）。在总生存率方面，超分割调强放疗相对于常规分割调强放疗将该部分患者的3年总生存率从55.0%提高到74.6%。
与常规分割放疗组相比，超分割调强放疗组3年总生存率显著提高
在长期生存质量方面，超分割放疗组患者在总体健康状况、角色功能、社会功能、疼痛、经济困难和胃口丧失等领域的生存质量评分结果均优于常规分割放疗组患者。
综上，该研究创新性地提出了复发鼻咽癌“减毒增效”超分割放射治疗的新技术，并首次通过前瞻性Ⅲ期临床试验，证实超分割技术可通过降低严重晚期并发症的发生率进一步提高复发鼻咽癌患者的总生存期，今后有望改写临床实践，造福广大患者。
参考范式
《柳叶刀》：为复发鼻咽癌奠定了标准的治疗方案
值得注意的是，《柳叶刀》同期刊发了由香港大学临床肿瘤系主任、国际著名鼻咽癌放疗专家Anne Lee教授和新加坡国立癌症中心国际知名肿瘤放疗专家Melvin Chua教授联合撰写的同期述评。他们认为该项研究是一个里程碑式研究，为复发鼻咽癌奠定了标准的治疗方案。该方案可以显著减少复发鼻咽癌患者再程放疗的毒性反应，最终转化为总生存获益。同时，该研究也为其他恶性肿瘤的再程放疗，提供了一个参考的范式。
国际顶级医学期刊《柳叶刀》在线发表
日前，中山大学肿瘤防治中心陈明远教授团队牵头，联合广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院共3家单位，共同完成了一项超分割调强放疗对比常规分割调强放疗治疗局晚期复发鼻咽癌的前瞻性III期临床研究，首次证实超分割调强放疗技术相对于常规分割调强放疗，显著减少复发鼻咽癌患者再程放疗的晚期毒性反应，提高患者的总生存率和生活质量，有望改变临床实践，为这一类难治的鼻咽癌患者群体提供一个更安全有效的标准治疗手段。
该项研究于英国当地时间2023年2月23日在线发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。陈明远教授、黄培钰主任医师、华贻军副主任医师为共同通讯作者，游瑞副研究员、刘友平博士后、谢玉龙博士研究生、林超博士研究生、段重阳副教授（南方医科大学）、陈冬平教授（广州医科大学附属肿瘤医院）、潘燚教授（广东省人民医院）、齐斌副主任医师（广州医科大学附属肿瘤医院）为共同第一作者。
陈明远教授
中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任
科技部中青年科技创新领军人才，教育部新世纪优秀人才，广东省杰出青年医学人才
主持国家自然科学基金重点项目等数十项课题
兼任中国医促会鼻咽癌防治分会副主委兼秘书长、中国健科会鼻咽癌专业委员会副主委、中国健康促进基金会头颈肿瘤专业委员会副主委、广东省抗癌协会鼻咽癌专委会主委
论文链接：
www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00269-6/fulltext
采写：南都记者 伍月明
通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷、郑敏珊
